在明朝洪武十五年的衣卫某夜，开国皇帝朱元璋寻求长生不老之秘。衣卫他命令道士施展法术召唤雷公，衣卫派遣锦衣卫精英陈忠（谭渤霖 饰）寻找仙丹。衣卫然而，衣卫一道闪电突如其来，衣卫将道士劈得重伤，衣卫而陈忠却穿越至21世纪的衣卫一个繁忙都市广场舞现场，遭到了大妈们的衣卫一顿狂追猛打。他狼狈逃窜，衣卫在混乱中偶遇了正遭遇流氓骚扰的衣卫醉酒女孩若林（于菲菲 饰）。凭借高超武功，衣卫陈忠成功解救了若林，衣卫并在一番交谈后了解到她的衣卫困境——她在一家初创公司工作，个性直率，衣卫常遭同事欺负。两人一拍即合，决定联手对抗职场中的不公。与此同时，陈忠意识到自己肩负着寻找长生不老之药的使命，必须回到现代世界完成任务。他与若林之间产生了奇妙的化学反应，在她陪伴下，陈忠逐渐适应了现代生活。两人携手共进，经历了许多啼笑皆非的故事，不仅解救了许多无辜之人，还揭开了一个惊天阴谋。这部《Hello锦衣卫》将传统武侠元素与现代都市喜剧完美结合，带来一场穿越时空的冒险之旅。