在19世纪末的尖叫一次考古探索中，谢拉·惠兰教授（马歇尔·贝尔 饰）及其团队意外发现了一个古老的尖叫爱尔兰文物——一个精致却诡异的盒子。打开盒子后，尖叫他们竟惊见一颗面目狰狞的尖叫人头，这颗人头竟然能发出震耳欲聋的尖叫尖叫声，瞬间破坏了实验室中的尖叫仪器，并令在场的尖叫众人相继出现了不明症状。这些非自然的尖叫现象背后，是尖叫一位沉睡了几近两百年的恐怖女妖被唤醒。随着女妖对谢拉及其助手们的尖叫追踪和报复，一系列令人毛骨悚然的尖叫事件接踵而至。根据爱尔兰古老传说，尖叫凡听到女妖尖叫者，尖叫必难逃厄运。尖叫在实验室发现的尖叫这个秘密不仅威胁着谢拉教授与他的研究团队，更将整个校园卷入了这场未知的恐怖之中。随着剧情的展开，这位古老的女妖究竟有何不为人知的秘密？她为何要复仇，又为何选择在这个时代苏醒？一场关于正义、勇气和超自然力量之间的较量即将上演。